在10月21日的NBA常规赛揭幕战中，费城76人以106-100战胜纽约尼克斯，詹姆斯在这场比赛中创造了多个历史性成就。首先，41岁的詹姆斯在40岁后第20次取得14分9篮板7助攻的佳绩，其他球员中只有乔丹、斯托克顿和卡尔·马龙完成过此战绩。其次，詹姆斯成为76人队史上出场时年龄最大的球员，年纪为41岁295天。此外，这场比赛也是他职业生涯中的第23场赛季揭幕战，创下NBA历史纪录，值得一提的是，他生涯仅缺席过一次揭幕战，即2025-26赛季。再者，詹姆斯在纽约尼克斯主场的麦迪逊广场花园取得了25胜10负的战绩，胜率达到71.4%。最后，这是詹姆斯首度以新球队身份出战并取得胜利。在比赛中，詹姆斯上场33分半钟，13投5中，三分球未中，罚球6中4，贡献了14分9篮板7助攻，外加1次抢断和1次盖帽，正负值为-2。